En bref
Un nouvel outil CRISPR, appelé evoCAST, permet d’intégrer des gènes entiers dans les cellules humaines sans couper l’ADN, avec une efficacité jusqu’à 40%, ouvrant la voie à des thérapies génétiques de nouvelle génération ciblées sur la perte de fonction des gènes .
Introduction
Imaginez un futur où les maladies causées par des gènes défaillants pourraient être réparées précisément, sans risque de dommages collatéraux au génome. Une équipe de chercheurs a franchi ce cap : ils ont conçu un outil CRISPR capable de programmer l’insertion de nouveaux gènes entiers, sans couper ni altérer le reste de l’ADN… Une promesse pour guérir, prolonger la santé et restaurer l’équilibre biologique fondamental.
L’étude
Le défi des thérapies génétiques classiques
Les outils CRISPR classiques (Cas9) agissent comme des « ciseaux » pour couper l’ADN avant d’y insérer un gène. Ce processus involontaire peut créer des cassures génomiques, des insertions imprévues ou endommager des séquences non ciblées.
evoCAST : le transposase CRISPR reinventé
En s’appuyant sur un système naturel, le CAST (CRISPR-associated transposase), et grâce à une évolution dirigée par PACE (phage-assisted continuous evolution), les chercheurs ont développé evoCAST, optimisé pour fonctionner dans des cellules humaines .
Une précision sans faille, une efficacité remarquable
- Intégration de larges fragments (> 10 kb) avec une précision d’un nucléotide.
- Taux de réussite moyen de 10 à 30 %, maximum 40 %, selon la cible cellulaire .
- Pas d’activation de ClpX, une protéine d’origine bactérienne toxique, grâce à l’optimisation de TnsB.
- Insertion directionnelle, sans cassures, et sans indés – un progrès majeur pour la sécurité.
Vers des applications thérapeutiques révolutionnaires
evoCAST permettrait d’intégrer de véritables copies fonctionnelles de gènes, ouvrant des pistes pour traiter :
- Les maladies génétiques par insertion du gène manquant,
- Les cancers (via insertion de gènes supresseurs),
- Les carences enzymatiques (ex. TRL, phénylcétonurie),
- Et bien d’autres affections causées par perte de fonction génétique.
Conclusion
Avec evoCAST, la science offre une clé nouvelle : réparer nos gènes où ils sont abîmés, sans perturber tout le reste. C’est un pas de géant vers des thérapies personnalisées, durables et sûres, fondées sur la précision atomique de l’édition génomique. Pour notre santé et notre longévité, ce n’est plus de la science-fiction : c’est le futur qui s’invite dès aujourd’hui.
Source
Witte, I. P. W., Lampe, G. D., Eitzinger, S., Miller, S. M., Berríos, K. N., McElroy, A. N., … Liu, D. R. (2025, May 15). Programmable gene insertion in human cells with a laboratory‑evolved CRISPR‑associated transposase. Science, 388(6748), eadt5199. https://doi.org/10.1126/science.adt5199
