En bref
Chez la souris, l’exercice modifie le microbiote intestinal pour produire un métabolite, le formate, qui renforce l’action des lymphocytes T CD8 en synergie avec les immunothérapies anticancéreuses. Ce mécanisme est aussi observé chez des patients atteints de mélanome.
Introduction
L’activité physique est connue pour réduire le risque de récidive de cancer et améliorer la survie des patients. Mais les mécanismes sous-jacents restaient mal compris. Une nouvelle étude, publiée dans Cell, établit pour la première fois le lien direct entre exercice, microbiote intestinal et réponse renforcée à l’immunothérapie antitumorale.
Protocole de l’étude
La recherche s’est déroulée en plusieurs étapes :
- Comparaison de souris actives et sédentaires : des rongeurs soumis à quatre semaines d’exercice régulier ont été confrontés à un mélanome agressif.
- Interruption du microbiote : des souris stériles ou traitées aux antibiotiques ont perdu tous les bénéfices de l’exercice sur la progression tumorale.
- Analyse métabolique : à l’aide de l’outil d’intelligence artificielle SLIDE, les chercheurs ont identifié le formate, produit par les bactéries intestinales, comme le métabolite clé.
- Tests complémentaires : administration orale de formate chez la souris, suivi de transplantation fécale à partir d’humains avec des niveaux sanguins variables de formate. L’impact sur la réponse immunitaire et les tumeurs a été mesuré.
- Corrélation chez l’humain : des patients atteints de mélanome traités par inhibiteurs de checkpoint immunitaire ont été analysés pour leurs taux de formate et suivi en termes de progression tumorale.
Résultats de l’étude
- Tumeurs plus petites, survie prolongée chez les souris actives versus les sédentaires.
- Disparition des effets protecteurs après suppression du microbiote, ce qui prouve que les micro-organismes intestinaux sont indispensables.
- Le formate améliore l’activité des CD8 T cells, cellules immunitaires essentielles à l’élimination tumorale.
- Chez la souris, l’administration orale de formate ralentit la croissance tumorale dans différents modèles : mélanome, lymphome, adénocarcinome.
- Effet positif sur l’immunothérapie : formate renforce la réponse aux inhibiteurs de checkpoint PD‑1.
- Chez des patients atteints de mélanome, un taux élevé de formate sanguin est associé à une survie sans progression prolongée.
- Transplantation fécale à partir de donneurs à haute teneur en formate améliore la réponse immunitaire chez la souris, confirmant l’effet métabolique plutôt que la simple présence microbienne.
Ce que cela signifie pour notre santé
- Exercice comme adjuvant thérapeutique : pratiquer une activité physique régulière pourrait renforcer l’efficacité des immunothérapies anticancéreuses.
- Potentiel du formate : ce métabolite bactérien pourrait être exploré comme complément médicamenteux pour améliorer la réponse chez les patients non-répondeurs.
- Importance du microbiote : maintenir une flore intestinale équilibrée (via une alimentation riche en fibres, mode de vie sain) pourrait optimiser les défenses immunitaires contre le cancer.
- Thérapie personnalisée : l’identification de biomarqueurs metabolomiques comme le formate pourrait guider les stratégies de traitement selon le profil microbiome du patient.
Conclusion
Cette étude établit un lien direct entre l’exercice physique, le microbiote intestinal et l’efficacité des immunothérapies anticancéreuses. Le formate, métabolite produit par certaines bactéries, active les lymphocytes CD8 et amplifie la réponse tumorale. Les résultats donnent à voir un futur où mode de vie actif, microbiome et immunothérapie agissent de concert pour rallonger la vie et améliorer la qualité des soins.
Source APA
Phelps, C. M., Willis, N. B., Duan, T., et al. (2025). Exercise‑induced microbiota metabolite enhances CD8 T cell antitumor immunity promoting immunotherapy efficacy. Cell. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.018
