En bref
Dans un modèle murin de cancer gastrique avec métastase péritonéale, un vaccin à ARNm encapsulé dans des nanoparticules lipidiques (LNP) ciblant les néoantigènes a stimulé une réponse robuste des lymphocytes T CD8⁺, entraînant la régression complète des tumeurs et un effet renforcé en combinaison avec un anti-PD-1. Il a également empêché la dissémination péritonéale lorsqu’administré à titre prophylactique.
Introduction
Les métastases péritonéales dans les cancers gastriques avancés restent un défi thérapeutique majeur. Les traitements actuels, comme la chimiothérapie combinée à l’immunothérapie (anti-PD-1), offrent des bénéfices limités. Cette étude évalue une approche novatrice : un vaccin à ARNm encapsulant des néoantigènes spécifiques au cancer, en synergie avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, pour renforcer la réponse antitumorale.
Protocole de l’étude
Les chercheurs ont conçu un vaccin à ARNm (NeoAg-mRNA) contenant une séquence de plusieurs néoantigènes identifiés dans une lignée murine de cancer gastrique (YTN16), encapsulé dans des nanoparticules lipidiques (LNP). Ils l’ont comparé à un vaccin dirigé contre les cellules dendritiques (DC). Ils ont évalué la réponse des lymphocytes CD8⁺ spécifiques des néoantigènes dans la rate et les tumeurs. L’efficacité antitumorale a été testée dans des modèles murins avec tumeurs sous-cutanées et péritonéales, en monothérapie ou en association avec un anti-PD-1.
Résultats de l’étude
Le vaccin NeoAg-mRNA-LNP a généré une fréquence bien plus élevée de lymphocytes CD8⁺ spécifiques que le vaccin DC. Ce vaccin a provoqué la régression totale des tumeurs chez toutes les souris traitées, notamment en combinaison avec l’anti-PD-1. Des cellules CD8⁺ spécifiques, y compris les phénotypes « progenitor-exhausted » et « intermediate-exhausted », étaient présentes en abondance dans les tumeurs. En prévention, le vaccin a empêché les métastases péritonéales, et en traitement, la combinaison avec l’anti-PD-1 a freiné la croissance tumorale péritonéale.
Conclusion
Ce vaccin à ARNm ciblant des néoantigènes induit une réponse immunitaire ciblée et efficace dans des modèles de cancer gastrique métastatique. En synergie avec l’anti-PD-1, il entraîne une régression tumorale complète et empêche la dissémination péritonéale. Ces avancées posent les bases d’une immunothérapie personnalisée prometteuse pour les formes avancées de cancer.
Source
Nagaoka, K., Nakanishi, H., Tanaka, H., Anindita, J., Kawamura, T., Tanaka, T., Yamashita, T., Kuroda, A., Nomura, S., Akita, H., Itaka, K., Kodama, T., & Kakimi, K. (2025). Neoantigen mRNA vaccines induce progenitor-exhausted T cells that support anti-PD-1 therapy in gastric cancer with peritoneal metastasis. Gastric Cancer, 28(5), 825–836. https://doi.org/10.1007/s10120-025-01640-8
